Castelletto sopra Ticino sorge su un colle morenico a 226 metri d'altezza, in una posizione che domina la piana alluvionale del Ticino. Dal punto panoramico Belvedere lo sguardo spazia fino al Lago Maggiore e alla catena alpina, mentre il centro abitato si sviluppa tra boschi di castagno e vigneti. Con una densità di 672 ab/km² e 9.834 residenti, il paese conserva un carattere raccolto, pur essendo inserito nel sistema produttivo di Borgomanero.
L'economia locale si regge su un tessuto di piccole e medie imprese, con un reddito medio di 26.723 € e un prezzo immobiliare di 1.025 €/m². La copertura FTTH raggiunge il 69% delle abitazioni, segno di una buona connettività.
Il clima è temperato, con 12,1 °C medi annui e piogge abbondanti (1.533 mm l'anno). L'indice di vecchiaia (215) e il saldo naturale negativo (-54) riflettono una popolazione matura. Tra i 7 monumenti del centro spicca la chiesa parrocchiale dedicata a Sant'Antonio abate, patrono del borgo.