Mandello del Lario sorge sulla sponda orientale del Lago di Como, in una zona collinare dominata dalle Grigne. Il territorio si inerpica dai 200 m della riva fino alle vette dello Zucco di Tura (1046 m) e dello Zuc di Pez (883 m), con sorgenti e cascate come la Sorgente del Tuf. I 34 sentieri escursionistici rendono il borgo una base ideale per gli amanti della montagna. Con 9.856 abitanti e una densità di 228 ab/km², mantiene un carattere raccolto.
L'economia locale si basa su artigianato, commercio e turismo, con un reddito medio di 27.928 € e un prezzo immobiliare di 1.479 €/m². Il territorio rientra nell'area di produzione di Formai de Mut dell'Alta Valle Brembana DOP, Bitto DOP e Gorgonzola DOP, mentre la copertura FTTH raggiunge il 53%. La pressione fiscale è del 18,8%.
Il clima temperato (12,4 °C di media, 1.084 mm di pioggia annui) favorisce la vegetazione lussureggiante. Il rischio idrogeologico è molto alto, ma il suolo consumato è solo il 5,6%. Il centro vanta 49 monumenti e 4 musei, con un'età media di 49,4 anni e un saldo naturale negativo (-56).