Monte Santa Maria Tiberina sorge su un crinale dell'Appennino umbro, a 688 metri di altitudine, affacciato sulla Valtiberina. Il territorio, prevalentemente montuoso, culmina con il Monte Favalto (1081 m) e il Poggettino (879 m), ed è solcato da 14 sentieri escursionistici che attraversano boschi e panorami. Con una superficie di 72,5 km² e una densità di soli 14 abitanti per km², il borgo è un'oasi di silenzio e natura, a 77 km dalla costa adriatica.
L'economia locale si basa su agricoltura e turismo lento. Il reddito medio è di 19.800 €, con un prezzo delle case accessibile (514 €/m²). Il territorio rientra nell'area di produzione di vini celebri come il Montefalco Sagrantino DOCG e il Torgiano Rosso Riserva DOCG, oltre al Farro di Monteleone di Spoleto DOP e all'Umbria DOP. La copertura FTTH raggiunge il 44% delle abitazioni, segno di una connettività in miglioramento.
Nonostante un alto rischio idrogeologico, il suolo consumato è solo il 2,7%, a testimonianza di un ambiente preservato. Il patrimonio storico conta 11 monumenti e un museo, mentre la popolazione, con un'età media di 50,2 anni e un indice di vecchiaia di 285, riflette una comunità radicata ma in calo demografico (saldo naturale -13).
