San Damiano al Colle sorge su una collina dell'Oltrepò Pavese, a 216 metri sul livello del mare, con una superficie di 6,4 km². Il paese si affaccia su un paesaggio di dolci rilievi coltivati a vite e piccoli boschi, dominato dal vicino Poggio (220 m). Con 600 abitanti e una densità di 93 ab/km², è un tipico borgo collinare lombardo, lontano 78 km dalla costa ligure.
Il reddito medio annuo è di 21.311 euro, mentre il prezzo delle case si attesta sui 920 €/m². La copertura FTTH raggiunge il 68% delle abitazioni, garantendo una buona connettività.
Il clima è temperato, con temperatura media di 12,4 °C e precipitazioni annue di 1.084 mm. Nonostante l'indice di vecchiaia elevato (415) e un saldo naturale negativo (-7), il paese conserva 4 monumenti e una qualità della vita tranquilla, a pochi chilometri da Golferenzo (Borgo più bello d'Italia) e a un'ora da Milano, sito UNESCO.