San Donato Val di Comino sorge a 700 metri d'altitudine nel cuore della Val di Comino, incastonato tra le vette del massiccio della Meta: Cima di Serra Matarazzo (2007 m) e Monte Santo Marcello (1977 m) dominano il paesaggio. Dista 70 km dal mare Tirreno e si affaccia su un territorio montano di 37,6 km², con una bassa densità abitativa (49 ab/km²). I panorami dal Belvedere e i sei sentieri escursionistici lo rendono una meta per gli amanti della natura.
L'economia locale si basa su turismo, artigianato e piccola agricoltura. Il reddito medio è di 18.498 € e il prezzo degli immobili si attesta a 485 €/m², con una pressione fiscale del 18%. La connettività FTTH copre il 48% delle abitazioni. Il territorio rientra nell'area di produzione di Cesanese del Piglio DOCG, Olio di Roma DOP e Nocciola Romana DOP, mentre la vicinanza con il Parco Nazionale offre prodotti tipici di montagna.
Il rischio idrogeologico è molto alto, ma il suolo consumato è solo il 3,1%. Il patrimonio culturale annovera tre musei e due monumenti, mentre l'indice di vecchiaia (309) e l'età media (49 anni) segnano una popolazione anziana. Il PD è il primo partito (37,1% alle Europee 2024).