Sant'Antioco sorge su un'isola omonima, collegata alla Sardegna da un istmo artificiale, a soli 5 km dalla costa aperta. Il territorio è prevalentemente pianeggiante (10 m s.l.m.), ma si alza in dolci colline fino alla vetta Sa Scrocca Manna (143 m) e al rilievo Perdas de Fogu (271 m). La laguna e le spiagge sabbiose incorniciano un paesaggio mediterraneo, popolato da circa 10.400 abitanti con una densità di 118 ab/km².
L'economia locale si basa su turismo e pesca, con una forte tradizione enogastronomica. Il reddito medio annuo è di 18.023 € e il prezzo degli immobili si attesta a 1.175 €/m². La zona rientra nell'area di produzione del Cannonau di Sardegna DOC e del Vermentino di Sardegna DOC, e offre prodotti tipici come la Bottarga di Cabras DOP e il Pecorino Romano DOP. La copertura FTTH raggiunge il 59%.
Il clima è mite (temperatura media 15,7 °C), con precipitazioni annue di 555 mm. Il paese vanta 51 monumenti e 6 musei, tra cui le testimonianze della civiltà nuragica. L'indice di vecchiaia è alto (405) e il rischio idrogeologico è classificato come alto, mentre il suolo consumato è limitato al 5,3%.