Santa Maria di Sala sorge nella bassa pianura veneta, a 13 metri sul livello del mare e a soli 24 km dalla costa adriatica, in un territorio che gravita su Venezia. Il paesaggio è quello della campagna ordinata della Riviera del Brenta, con una densità di 624 ab/km² su 28,1 km² di superficie, caratterizzato da una maglia di canali e fossi che drenano le acque verso la laguna.
L'economia locale si basa su agricoltura e servizi, con un reddito medio di 24.508 € e un prezzo delle case di 1.254 €/m². La copertura FTTH raggiunge il 72% delle abitazioni, segno di una buona connettività.
Il clima è temperato, con 13,8 °C di media e 1.220 mm di pioggia annui. L'età media di 46,0 anni e un indice di vecchiaia di 181 riflettono una popolazione matura, mentre il saldo naturale negativo (-19) è compensato da una moderata pressione fiscale del 17,2%.