Serra San Quirico sorge a 300 metri sul livello del mare, in una posizione collinare che domina la valle del fiume Esino, a 44 km dalla costa adriatica. Il territorio, esteso su 49,3 km², è caratterizzato da rilievi come il Monte Murano (882 m) e Colle Foglia (854 m), con grotte e punti panoramici come il Belvedere. Con una densità di appena 50 abitanti per km², il paesaggio è dominato da boschi e campi coltivati, in un ambiente che conserva intatta la sua anima rurale.
L'economia locale si basa sull'agricoltura e sui servizi: il reddito medio annuo è di 21.528 €, con una pressione fiscale del 15,7% e prezzi immobiliari accessibili (609 €/m²). Il territorio rientra nell'area di produzione del Verdicchio dei Castelli di Jesi DOC e del Rosso Conero DOC, vini che raccontano la vocazione enologica delle colline marchigiane. La copertura FTTH raggiunge il 59%, segno di una connettività in miglioramento anche nelle aree interne.
Il clima è temperato, con una media di 15,4 °C e precipitazioni annue di 674 mm. Il borgo vanta 13 monumenti e 4 musei, a testimonianza di un patrimonio storico diffuso. L'indice di vecchiaia è alto (322) e il saldo naturale negativo (-40), ma la qualità della vita è resa piacevole dalla tranquillità e dalla bellezza dei dintorni, tra cui la vicina Arcevia e il castello di Loretello. Attenzione però al rischio idrogeologico, classificato come molto alto.
