Adagiato nella bassa pianura friulana, Sesto al Reghena sorge a 13 metri sul livello del mare, a 44 km dalla costa adriatica. Il territorio è caratterizzato dalla presenza di risorgive, come la Sorgente che dà nome a una località, e da estesi campi coltivati a vite e mais. Con i suoi 6.299 abitanti e una densità di 155 ab/km², il comune si sviluppa attorno all'antico nucleo abbaziale, conservando un impianto medievale fatto di canali e mura.
L'economia locale si basa su agricoltura, artigianato e servizi, con un reddito medio di 24.445 € e un prezzo immobiliare di 818 €/m². La connettività FTTH raggiunge il 55% delle abitazioni. Il territorio rientra nella denominazione Friuli Grave DOC, celebre per i vini bianchi e rossi che esprimono il carattere del suolo ghiaioso-pianeggiante. Tra i prodotti tipici spiccano i formaggi friulani e il radicchio di campo.
Il clima è temperato subcontinentale, con una temperatura media di 13,8 °C e precipitazioni annue di 1.220 mm. Il rischio idrogeologico è alto, con un consumo di suolo al 12,4%. Il patrimonio culturale conta 13 monumenti e 2 musei, tra cui l'abbazia benedettina, mentre l'età media di 46,6 anni e l'indice di vecchiaia di 213 riflettono una popolazione tendenzialmente anziana, ma il centro è inserito tra i Borghi più belli d'Italia.