Cassano delle Murge sorge sull'altopiano calcareo dell'Alta Murgia, a 341 metri sul livello del mare e a 29 km dalla costa adriatica. Il territorio è modellato dal carsismo: grotte come la Grotta Nisco e la Grotta del Lupo, lame e doline, con la Collina di Santa Lucia a dominare il panorama. Con 15.282 abitanti e una densità di 169 ab/km², il paese conserva un respiro rurale ma ben collegato.
L'economia locale si regge su agricoltura e artigianato, con un reddito medio di 18.725 € e prezzi immobiliari accessibili (793 €/m²). La zona rientra nell'area di produzione del Caciocavallo Silano DOP e del Canestrato Pugliese DOP, e il Cece della Murgia Carsica DOP è un prodotto identitario. La copertura FTTH raggiunge il 66% delle abitazioni.
Il Parco Nazionale dell'Alta Murgia è il polmone verde del paese, con 4 sentieri escursionistici censiti. Il patrimonio annovera 3 monumenti e un museo; l'indice di vecchiaia (189) e il saldo naturale negativo (-59) indicano una popolazione in invecchiamento.