Castrignano de' Greci sorge nella pianura salentina, a 90 metri sul livello del mare e a 17 km dalla costa adriatica. Il territorio, pianeggiante e fertile, è caratterizzato da uliveti e vigneti che disegnano un paesaggio tipicamente mediterraneo. Con una superficie di 9,6 km² e una densità di 378 ab/km², il borgo mantiene un carattere raccolto e autentico, lontano dal turismo di massa.
L'economia locale poggia sull'agricoltura e sui servizi, con un reddito medio di 15.839 € e prezzi immobiliari accessibili (521 €/m²). La copertura FTTH al 63% garantisce una buona connettività. La zona è celebre per il Salice Salentino DOC e per il Caciocavallo Silano DOP, prodotti che esprimono la ricchezza del terroir pugliese.
Il clima è mediterraneo, con temperatura media di 18,0 °C e precipitazioni annue di 742 mm. Il rischio idrogeologico è basso, e il suolo consumato è limitato al 17,9%. Tra i monumenti spiccano la Chiesa Madre e il centro storico, mentre la vicinanza a Otranto e Brindisi (sito UNESCO) arricchisce l'offerta culturale.