Chiusa di Pesio sorge a 575 metri di altitudine, in una conca della Valle Pesio dominata dalle Alpi Liguri. Il territorio, prevalentemente collinare e montano, è caratterizzato da fitti boschi di faggio e abete, con vette come la Testa del Duca (2055 m) e la Cima Cars (2218 m). Le acque del Pesio e le cascate del Saut e Gias Fontana arricchiscono il paesaggio. Con una superficie di 95 km² e 3.716 abitanti (densità 39 ab/km²), il centro abitato si sviluppa attorno all'antico borgo medievale.
L'economia locale si basa su turismo, artigianato e piccola industria. Il reddito medio annuo è di 22.253 €, mentre il prezzo medio al metro quadro per le abitazioni è di 903 €. La copertura FTTH raggiunge il 35% delle utenze. La zona rientra nell'area di produzione di alcune delle più celebri denominazioni piemontesi, come Barolo DOCG, Barbaresco DOCG e Alta Langa DOCG.
Il clima è temperato fresco, con una media annuale di 10,7 °C e precipitazioni abbondanti (1.650 mm annui). Il paese vanta 25 monumenti e 8 musei, tra cui il Museo Naturalistico del Parco del Marguareis. Il rischio idrogeologico è medio e il suolo consumato è solo il 2,3%. L'età media è di 46,6 anni, con un indice di vecchiaia elevato (234).
