Mazzarino sorge su una collina delle propaggini meridionali dei Monti Erei, a 553 metri d'altitudine, con le vette Lavanca Nera (495 m) e Monte Gibliscemi (513 m) a contorno del territorio. Il paese dista 27 km dalla costa e si estende su una superficie di 295,6 km², la più vasta della provincia, ma con una densità di soli 36 ab/km² e una popolazione di 10.567 abitanti. Il paesaggio è tipicamente collinare, segnato da ampi spazi agricoli e dalla sorgente Sorgente Italia, che alimenta il Belvedere panoramico.
L'economia locale si basa sull'agricoltura e sui servizi, con un reddito medio di 17.837 € e una pressione fiscale del 14,1%. Il mercato immobiliare è accessibile, con prezzi medi di 435 €/m².
Il clima è mediterraneo con temperatura media di 16,0 °C e precipitazioni annue scarse (390 mm). Il patrimonio annovera 10 monumenti, mentre la qualità della vita risente dell'alto indice di vecchiaia (214) e del saldo naturale negativo (-66). Nelle vicinanze, i siti UNESCO di Piazza Armerina e Agrigento arricchiscono l'offerta culturale.