Mussomeli sorge su una vetta del Monte Mimiani (853 m), affacciandosi sulle valli del Platani e del Salso. Il paesaggio è quello della Sicilia interna, tra colline brulle e campi di grano, con un'altitudine media di 650 metri che regala aria fresca e panorami ampi. Il borgo conta 9.742 abitanti, con una densità di 59 ab/km² su una superficie di 164,4 km², caratterizzando un territorio montano a 63 km dalla costa.
L'economia locale si basa su agricoltura e servizi, con un reddito medio di 18.980 € e prezzi immobiliari accessibili (459 €/m²).
Il clima è mediterraneo con inverni freschi (media 17,6 °C) e precipitazioni contenute (471 mm annui). Il centro storico conserva 5 monumenti di rilievo, tra cui il Castello Manfredonico.