Sambuca di Sicilia sorge su un colle a 364 metri d'altitudine, a 32 km dal mare, dominando un paesaggio di dolci colline che degradano verso la costa agrigentina. Il territorio, che si estende per 96,4 km², è caratterizzato da una densità abitativa contenuta (54 ab/km²) e da un forte legame con la natura circostante, dominata dalla vetta del Monte Genuardo (1180 m). Dal Terrazzo Belvedere lo sguardo spazia fino al mare, in un contesto di bassa antropizzazione che rende il borgo un rifugio di tranquillità.
L'economia locale si fonda sull'agricoltura di qualità, con il paese che dà nome all'Arancia Rossa di Sicilia IGP e al Sicilia DOC. Il reddito medio annuo è di 16.123 €, mentre i prezzi immobiliari si attestano a 427 €/m², ben al di sotto delle medie regionali. La connettività FTTH raggiunge il 64% delle abitazioni, segnale di una progressiva modernizzazione in un contesto rurale. Il territorio rientra nell'area di produzione di eccellenze come l'Arancia di Ribera DOP e l'Aglio di Nubia DOP.
Il rischio idrogeologico è basso e il suolo consumato è solo il 3,8%, a testimonianza di un ambiente ancora integro. Sambuca vanta 5 monumenti e 8 musei, tra cui spicca il Museo della Civiltà Contadina. Con un'età media di 47,6 anni e un indice di vecchiaia di 246, il borgo cerca di attrarre nuovi residenti grazie alla qualità della vita e al riconoscimento tra i Borghi più belli d'Italia.