Santa Margherita di Belice sorge su un colle della Sicilia centro-occidentale, a 29 km dal mare, dominando la Valle del Belice. Il paesaggio è un mosaico di colline dolci, uliveti e vigneti, con un terroir che richiama la vicina Sambuca di Sicilia. Il centro storico, con 5.981 abitanti (densità 89 ab/km²), conserva l'atmosfera raccolta di un borgo rurale.
L'economia si basa su agricoltura (olio, vino) e turismo lento. Il reddito medio è di 16.379 €, la pressione fiscale del 14,0% e gli immobili costano 294 €/m².
Il clima è mediterraneo temperato (17,6 °C medi, 471 mm di pioggia annui). L'indice di vecchiaia è alto (230), ma il borgo offre 4 monumenti e 2 musei. Santa Margherita è un angolo di Sicilia autentico, tra tradizione e tranquillità.