San Nicola Manfredi sorge su un crinale collinare a 450 metri sul livello del mare, a 43 km dalla costa tirrenica. Il territorio, che si estende per 19,2 km² tra le vette che toccano i 653 e i 703 metri, è tipicamente sannita: dolci declivi coltivati a vigneti e uliveti, con una densità abitativa di 176 abitanti per km². La posizione, a pochi chilometri da Benevento, lo inserisce nel sistema locale del lavoro del capoluogo.
L'economia ruota attorno all'agricoltura e ai servizi: il reddito medio si attesta a 20 992 €, con una pressione fiscale del 17,0%. Il prezzo delle case è di 1 010 €/m², mentre la copertura FTTH raggiunge il 50% delle abitazioni. Il territorio rientra nell'area di produzione dell'Aglianico del Taburno DOCG, del Caciocavallo Silano DOP e di altre denominazioni regionali come il Cilento DOP e il Fico Bianco del Cilento DOP.
L'indice di vecchiaia è 193 e il saldo naturale negativo (-13) riflette un invecchiamento della popolazione. Il rischio idrogeologico è medio, con un suolo consumato al 9,5%. Il patrimonio monumentale conta 3 edifici storici, e nei dintorni si trovano i borghi più belli d'Italia di Summonte e Montesarchio.
