Santa Croce del Sannio sorge a 689 metri d'altitudine nel cuore del Sannio beneventano, circondato da rilievi come Colle San Martino (854 m) e Vetta (844 m). Il paesaggio è tipicamente montano, a 70 km dalla costa, con una superficie di 16,2 km² e una densità di 53 ab/km². Il borgo conta 857 residenti, in un contesto di spopolamento che ne segna l'identità.
L'economia locale si basa su agricoltura e piccole attività: il reddito medio è di 16.914 €, la pressione fiscale al 14,2% e il prezzo medio delle case di 672 €/m². La copertura FTTH è al 42%. Il territorio rientra nell'area di produzioni celebri come l'Aglianico del Taburno DOCG e il Caciocavallo Silano DOP, oltre al Cipollotto Nocerino DOP e alla Colatura di Alici di Cetara DOP.
Il rischio idrogeologico è medio, il suolo consumato al 6,5%. Il patrimonio include 2 monumenti e 1 museo. Nei dintorni spiccano i borghi di Sepino e Cusano Mutri, entrambi tra i più belli d'Italia. La qualità della vita riflette la tranquillità di un centro montano.