Santa Lucia di Serino sorge su un colle dell'Irpinia, a 400 metri d'altitudine, distante 24 km dalla costa tirrenica. Il suo territorio, prevalentemente collinare, si estende per soli 3,9 km² ma ospita 1 342 abitanti, con una densità di 342 ab/km², tra le più alte della zona. Il paese è immerso in un paesaggio verdeggiante, fatto di boschi e campi coltivati, ideale per chi ama la natura e le escursioni, con due sentieri censiti.
L'economia locale si basa su agricoltura e servizi, con un reddito medio di 16 135 € e una pressione fiscale del 13,6%. Il prezzo delle case è accessibile, 595 €/m², e la copertura FTTH raggiunge il 62% delle abitazioni.
Il clima è temperato, con una media di 17,8 °C e precipitazioni annue di 1 049 mm, che favoriscono la vegetazione rigogliosa. L'indice di vecchiaia è alto (192) e il saldo naturale negativo (-19), segno di un progressivo invecchiamento della popolazione. Il suolo consumato è al 12,5%. Un solo monumento censito arricchisce il centro storico, che vive all'ombra del campanile e delle tradizioni legate alla patrona Santa Lucia.