Santa Ninfa sorge su un colle a 464 metri d'altezza, a 16 km dalla costa, in una zona collinare che guarda verso il sistema di Castelvetrano. Il paesaggio è segnato dal Timpone Pontillo (329 m) e dalla Grotta di Santa Ninfa, una cavità naturale di grande interesse. Con una superficie di 60,9 km² e una densità di 77 ab/km², il comune mantiene un carattere rurale e raccolto.
L'economia locale si basa sull'agricoltura e sui servizi: il reddito medio è di 16.379 €, mentre i prezzi immobiliari si attestano a 413 €/m².
Il clima è mediterraneo, con una temperatura media di 18,8 °C e precipitazioni annue di 494 mm. L'indice di vecchiaia è elevato (257) e il saldo naturale negativo (-36), segnali di un progressivo invecchiamento. Tra i beni culturali spiccano 2 monumenti e un museo.