Cantalupo nel Sannio sorge su un'altura collinare a 587 m, dominando un paesaggio ondulato che culmina con la vetta La Montagnola (990 m). Distante 67 km dalla costa, il borgo si inserisce in un ambiente rurale di media montagna, con una superficie di 15,6 km² e una densità abitativa di soli 46 ab/km²: i 726 residenti vivono in un contesto di spazi aperti e silenzio, dove l'età media di 47,7 anni e l'indice di vecchiaia di 232 indicano un forte invecchiamento.
L'economia locale si basa su agricoltura e allevamento, con reddito medio di 17.052 € e pressione fiscale al 17,4%. Beneficia della copertura FTTH al 70%. I prezzi immobiliari sono contenuti (517 €/m²), rendendo il paese accessibile per chi cerca un ritorno alla vita di campagna.
Il clima è temperato (13,6 °C medi, 941 mm di pioggia annui) e il suolo consumato è limitato al 7,1%. Nonostante ciò, il borgo offre una qualità della vita tranquilla, lontano dallo stress urbano, con vicinanza a centri come Frosolone e Oratino, riconosciuti tra i Borghi più belli d'Italia.